近日，医院呼吸与危重症医学科（山东省呼吸疾病研究所、山东省呼吸生物免疫与再生医学临床转化实验室）董亮教授团队在国际权威期刊Research（中科院一区Top期刊，影响因子10.9）在线发表题为“Integrated Single-Cell Profiling Reveals TL1A as a Biomarker and Driver of Type 2 Inflammation via Macrophage-Dependent Immunoregulation in Asthma”的研究成果，呼吸与危重症医学科医师张锦涛为论文独立第一作者，呼吸与危重症医学科学术带头人董亮教授为独立通讯作者。

哮喘是全球患病率最高的慢性气道疾病之一，影响超3亿人，其高度异质性导致传统治疗难以满足所有患者需求。尽管现有生物制剂改善了部分重症患者预后，但仍有大量患者治疗应答差，亟需挖掘新的分子靶标以指导精细化分型和个体化治疗。

本研究前期研究结果发现肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）是重症哮喘的关键免疫靶标并与多个哮喘表型密切相关。进一步利用单细胞测序技术、基因编辑动物模型及临床样本分析，明确巨噬细胞是过敏炎症背景下TL1A的主要免疫来源细胞。研究证实巨噬细胞TL1A通过激活受体DR3，通过CCL8-CCR8信号轴放大2型炎症反应参与过敏原诱导的气道炎症、嗜酸性粒细胞浸润、Th2型细胞因子分泌及黏液过度分泌。揭示了TL1A在过敏气道环境的诱发因素并利用小动物microCT等技术在慢性重度哮喘模型中验证了抗TL1A中和抗体的治疗效果，其动态影响致病性CD8+效应记忆T细胞在内的免疫细胞，调节先天免疫和适应性免疫，实现多维度的干预。该研究系统阐明TL1A在哮喘发病中的核心作用，证实其作为“生物标志物—治疗靶点”的双重价值，为哮喘精准治疗提供了全新策略。

董亮教授团队长期致力于慢性呼吸系统疾病的基础和临床研究，并发表了一系列高水平研究成果。相关研究成果近三年发表在Research、Allergy、Respiratory Research、AAIR、ERJ open research等杂志上，学科综合影响力不断提升。